Ce médicament – disulfirame – peut faire partie de la solution à la maladie de Lyme par le Dr Jill Carnahan

source : https://www.jillcarnahan.com/2019/09/18/this-classic-anti-alcohol-drug-may-be-part-of-the-solution-to-lyme-disease/

Drogue

Pour un trop grand nombre de patients, une autre préoccupation majeure menace leur santé et leurs moyens de subsistance: le prix de leurs médicaments. Nous avons tous suivi les débats intenses sur les soins de santé à Washington, mais peu de choses ont changé. Pour aggraver les choses, les processus de développement de nouveaux médicaments innovants pour des maladies dévastatrices telles que le cancer sont lents et coûteux. Mais nous n’aurons peut-être pas à attendre les sociétés pharmaceutiques. La réutilisation de médicaments est une stratégie de développement de médicaments qui exploite le potentiel inexploité des traitements actuellement disponibles. En trouvant de nouveaux objectifs pour les médicaments non brevetés ou sur le point de l’expiration du brevet, nous pourrons peut-être répondre aux besoins non satisfaits des patients.

Récemment, un médicament appelé disulfirame a fait l’objet de beaucoup d’attention pour son large éventail d’utilisations potentielles. Alors, un médicament peut-il décourager la consommation d’alcool, tuer les bactéries résistantes aux antibiotiques, traiter le cancer et éradiquer la maladie de Lyme? Découvrons-le.

Qu’est-ce que le disulfirame?

Le disulfirame, également connu sous le nom de marque Antabuse, est un médicament utilisé pour traiter l’alcoolisme chronique depuis son approbation par la FDA en 1951. 1 Membre d’une famille de médicaments appelée dithiocarbamates, le disulfirame bloque une enzyme appelée aldéhyde déshydrogénase (ALDH). 

Pour comprendre comment fonctionne le disulfirame, discutons brièvement de ce qui se passe lorsque vous buvez de l’alcool. Votre corps se décompose et élimine l’alcool de différentes manières, mais la voie la plus courante implique deux enzymes, l’ALDH et l’alcool déshydrogénase (ADH). Peu de temps après avoir bu de l’alcool, l’ADH dans le foie transforme la majeure partie de l’éthanol en un composé hautement toxique (ou métabolite) et en un cancérigène connu appelé acétaldéhyde. Heureusement, l’acétaldéhyde a une vie courte. il est décomposé par ALDH en un composé moins toxique appelé acétate. Ensuite, l’acétate est décomposé en dioxyde de carbone et en eau. 

Mais le problème est que ces processus prennent du temps. Et une consommation excessive d’alcool entraîne une accumulation d’acétaldéhyde, qui à son tour inhibe les activités de l’ALDH. Lorsque l’alcool n’est pas métabolisé correctement, une personne ressent les effets désagréables que les médecins appellent une «réaction de flush à l’alcool». Les symptômes de cette affection incluent:

  • Rinçage du visage
  • La nausée
  • Mal de tête
  • Vomissement
  • Douleur de poitrine
  • La faiblesse
  • Vision floue
  • Transpiration
  • Étouffement
  • Difficulté à respirer
  • Anxiété
  • Confusion mentale
  • Symptômes généraux de «gueule de bois»

Bien que désagréable, ces symptômes expliquent précisément pourquoi le disulfirame agit. Le médicament bloque l’ALDH, provoquant une augmentation rapide des niveaux d’acétaldéhyde dans le sang lorsque l’alcool est consommé. Les patients ressentent ces effets même après avoir bu de petites quantités d’alcool. Et bien que le disulfirame ne soit certainement pas un traitement curatif de l’alcoolisme, son efficacité et son profil d’innocuité favorable ont fait du disulfirame un élément populaire des schémas thérapeutiques depuis plus de 60 ans. 

Disulfiram et Cancer

Bien que le manque d’observance des patients ait rendu le disulfirame moins populaire ces dernières années, le disulfirame pourrait peut-être trouver une nouvelle vie en tant que traitement anticancéreux. Ceci est significatif non seulement pour les énormes avantages d’économie de coûts, mais également pour la capacité du disulfirame à tuer de nombreux types de cellules cancéreuses. 

Ce n’est pas une nouvelle pour les scientifiques. En fait, c’est en 1971 qu’ils ont remarqué le potentiel anticancéreux du disulfirame. Depuis lors, plusieurs essais cliniques ont montré que le disulfirame pouvait également augmenter les taux de survie des patients cancéreux. 

Alors pourquoi a-t-il fallu près de 50 ans au disulfirame pour commencer à attirer l’attention? 

Une des raisons était que les scientifiques n’étaient pas d’accord sur le fonctionnement du disulfirame. Mais à mesure que de nouvelles études paraissent, il est de plus en plus évident que le disulfirame devrait être réutilisé en tant que médicament anticancéreux. Et jusqu’à présent, le disulfirame s’est avéré efficace pour plusieurs types de cancers, notamment:

  • Prostate
  • Sein
  • Côlon
  • Poumon
  • Glioblastome (un type de cancer du cerveau)
  • Mélanome
  • Ovarien

Des études en laboratoire et sur des animaux ont montré que le diéthyldithiocarbamate (DDC), principal métabolite du disulfirame, est un puissant chélateur de certains ions métalliques (cuivre et zinc en particulier). Lorsqu’il est associé au cuivre, le DDC inhibe le protéasome, un complexe protéique responsable de la dégradation de milliers de protéines endommagées, mal repliées ou inutiles. L’inhibition génère des espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui endommagent l’ADN, les protéines et les lipides. Cela conduit finalement à la mort cellulaire ou à une sensibilité accrue des cellules cancéreuses au traitement. 2 

En d’autres termes, le DDC et le cuivre «gèlent» efficacement la machinerie dans les cellules et l’accumulation de protéines qui en résulte provoque le stress et la mort des cellules cancéreuses. En outre, l’inhibition du protéasome est une propriété intéressante pour les chercheurs car elle permet au disulfirame de distinguer les cellules normales des cellules cancéreuses, qui dépendent beaucoup plus de l’activité du protéasome. 

Une autre propriété anticancéreuse du disulfirame est sa capacité à bloquer la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui favorise la croissance des tumeurs. Les cellules et les tissus cancéreux ont des niveaux élevés de cuivre pour ce processus, ce qui signifie que le cuivre est une cible potentielle spécifique à la tumeur. 3

Bien que trouver de nouveaux objectifs pour de vieux médicaments soit toujours excitant, cela ne signifie pas pour autant que le disulfirame soit un traitement curatif du cancer. Le disulfirame peut certainement aider à prolonger la vie des patients atteints d’un cancer métastatique, mais les scientifiques tentent toujours de déterminer le mécanisme exact par lequel le disulfirame exerce ses effets anticancéreux.

Disulfiram et maladie de Lyme

Comme nous l’avons vu dans mon article, la maladie de Lyme est-elle le résultat d’une expérience de guerre biologique qui a mal tourné? , la maladie de Lyme chronique devient de plus en plus courante et problématique. Parmi le petit nombre d’agents pathogènes capables de persister malgré des réponses immunitaires sophistiquées de l’hôte, le spirochete Borrelia burgdorferi est particulièrement reconnu, car les chercheurs n’ont toujours pas réussi à élucider les mécanismes qui assurent sa survie à long terme. Ce que nous savons, c’est que le spirochete a plusieurs capacités d’adaptation remarquables, notamment:

  • La capacité de se cacher dans les cellules de certains tissus pendant ou entre les stades de la maladie 4
  • Capacité de B. burgdorferi à modifier sa morphologie en fonction de conditions environnementales variées 5
  • Formation d’un biofilm permettant à B. burgdorferi d’être plus résistant au stress
  • Suppression de la réponse immunitaire de l’hôte

Qu’est-ce que cela signifie? Cela signifie que lorsque des antibiotiques sont utilisés pour traiter des infections persistantes telles que B. burgdorferi , nous nous retrouvons probablement avec des mutants très persistants. Il s’agit d’un phénomène distinct de la résistance aux antibiotiques et il est de plus en plus évident que les traitements actuellement disponibles ne suffisent pas pour éliminer B. burgdorferi ou ses co-infections. Et, alors que les médecins et les patients ont de bonnes raisons d’être très sceptiques à l’égard des allégations relatives aux percées médicales, les recherches récentes indiquent que le disulfirame pourrait bien être la vraie chose. 

Les chercheurs criblent régulièrement des bibliothèques de composés médicinaux pour identifier les molécules pouvant être efficaces contre une cible spécifique. Lors des dépistages incluant 7 450 molécules de médicament, le disulfirame a été identifié comme étant très actif à la fois contre B. burgdorferi et la babésiose, une co-infection par la maladie de Lyme commune. 

Comme vous vous en doutez, cette découverte a surpris les scientifiques. Certains ont émis l’hypothèse que B. burgdorferi ou Babesia pourraient avoir une enzyme similaire à l’aldéhyde déshydrogénase, mais ils n’ont pas encore été en mesure de la trouver. D’autres pensent que la formation complexe de disulfirame et d’ions métalliques à l’origine du décès des cellules cancéreuses pourrait également inhiber la croissance bactérienne. 6 

Bien que nous ne sachions pas comment le disulfiram tue Babesia et les formes persistantes de B. burgdorferi , les cliniciens signalent déjà son efficacité contre les maladies qu’ils provoquent. Un rapport publié en juin 2019 présentait les cas de trois patients, tous traités depuis plusieurs années contre la maladie de Lyme en rechute et la babésiose au moyen d’un traitement antimicrobien ouvert. Une fois qu’ils ont commencé le disulfirame, cependant, les trois patients ont signalé une amélioration significative. Deux des patients ont réussi à se tenir à l’écart de tous les antimicrobiens et à rester cliniquement bien au cours de la période d’observation post-traitement de 6 à 23 mois. Le troisième patient a récidivé après 6 mois, mais a été placé sous un second traitement par disulfirame au moment de la publication de l’article. sept

Soutenir le système immunitaire lorsque vous avez la maladie de Lyme

Dans une interview accordée à Science Daily en avril 2018, le Dr Utpal Pal, expert de la maladie de Lyme à l’Université du Maryland, a déclaré: «La maladie de Lyme est en réalité causée par votre système immunitaire. » Lui et son équipe avaient identifié une protéine de surface de B. burgdorferi , BBA57, qui entrave divers efforts initiaux du système immunitaire pour éliminer les bactéries. Il a expliqué: «Cette bactérie remporte la première bataille et votre corps réagit tellement de manière excessive qu’il provoque une inflammation intense dans toutes les articulations et les zones que la bactérie se propage en envoyant autant de renforts pour la tuer. Borrelia est alors tué, mais l’inflammation persiste et provoque de nombreux symptômes de la maladie de Lyme. » 8  

Ce qui était encore plus surprenant – et inquiétant – était la plasticité de B. burgdorferi . Dans leurs recherches, Pal et son équipe ont constaté que même en l’absence de BBA57, B. burgdorferi était capable de subir des modifications adaptatives de leur génome afin d’échapper au système immunitaire. Cela signifie simplement que B. burgdorferi semble avoir plusieurs lignes de défense. Si BBA57 n’est pas là pour repousser la première vague de défense immunitaire, l’infection peut réapparaître ultérieurement. 9

Une autre étude de la Bay Area Lyme Foundation a également souligné l’importance d’un système immunitaire robuste pour lutter contre le stade initial de la maladie de Lyme. L’étude de la Bay Area Lyme Foundation a révélé que les patients présentant une réponse immunitaire compétente – à savoir la réponse des cellules B qui produisent des anticorps – étaient moins susceptibles de rester malades après un traitement de 21 jours à la doxycycline. dix 

En termes simples, votre système immunitaire est en train de pousser B. burgdorferi à subir des changements génomiques, mais plus il est en santé, plus vite il comprendra ce qui se passe et dissipe l’infection. Les patients en meilleure santé peuvent également éprouver moins de symptômes pendant l’infection. 

Il est important de noter que, si les antibiotiques sont efficaces pour tuer B. burgdorferi , ils ne font pas de distinction entre les bonnes et les mauvaises bactéries. Cela signifie que les antibiotiques peuvent avoir de lourdes conséquences sur votre corps, à moins que vous ne souteniez votre système immunitaire avant et pendant le traitement. Pour ce faire, je recommande Transfer Factor L-Plus , une formule ciblée de molécules d’immun messager capables de stimuler le système immunitaire. J’utilise également Pantethine pour renforcer le système immunitaire et réduire l’inflammation. 

Effets secondaires du disulfirame

Bien que généralement bien toléré, plusieurs effets indésirables du disulfirame ont été documentés. Les effets secondaires les plus graves du disulfirame comprennent:

  • Symptômes d’encéphalopathie, tels qu’idées paranoïaques, désorientation, troubles de la mémoire, affaiblissement de l’équilibre ou de la coordination, élocution lente ou trouble, activité cérébrale anormale sur les électroencéphalogrammes 11
  • Convulsions 12 , 13
  • Neuropathie crânienne (lésion des nerfs dans le cerveau ou le tronc cérébral) 14
  • Neuropathie périphérique (lésion des nerfs reliant le cerveau et la moelle épinière au reste du corps) 15 , 16
  • Neuropathie optique toxique (lésion du nerf optique causée par une toxine) 17
  • Dommages irréversibles aux ganglions de la base (structures cérébrales aidant à contrôler le mouvement) 18
  • Hypertension artérielle 19
  • Psychose d’origine médicamenteuse 20 , 21 , 22
  • Dommages au foie entraînant une greffe du foie et / ou le décès 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28

Sur la base des voies par lesquelles le disulfirame agit, il a le potentiel d’interagir et d’avoir des répercussions majeures sur les activités d’autres médicaments, tels que la warfarine, les opioïdes, les antidépresseurs, la phénytoïne, les barbituriques, les antihistaminiques, etc. et d’autres traitements doivent être surveillés de près et des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. 

Si votre médecin vous prescrit du disulfirame, évitez de consommer de l’alcool, y compris des produits sans ordonnance pouvant contenir de l’alcool. Les personnes allergiques au caoutchouc vulcanisé doivent également éviter le disulfirame. 

Disulfiram est-il le médicament révolutionnaire que nous recherchions?

Utiliser des médicaments conçus pour traiter une condition pour une autre non apparentée peut sembler un concept étrange, mais cela se produit depuis des décennies. Et pas seulement pour le cancer, non plus. Des médicaments contre l’asthme réutilisés pour traiter la maladie de Parkinson aux traitements contre les nausées matinales maintenant utilisés pour traiter le mélanome, la réutilisation de médicaments peut fournir de meilleurs traitements plus rapidement. 

Disulfiram présente toutes les propriétés nécessaires à sa réutilisation en traitement anticancéreux, antiparasitaire ou antimycobactérien. Bien entendu, des essais cliniques doivent encore être menés pour déterminer la posologie optimale ainsi que la durée du traitement, mais on ne peut nier que le disulfirame pourrait constituer une alternative très économique, pratique et plus sûre à de nombreux autres médicaments. disponible. 

Il est maintenant temps d’avoir de vos nouvelles. Quelles sont vos pensées sur le disulfirame? Avez-vous ou un être cher avez-vous déjà été traité avec un médicament transformé? Partagez votre histoire dans les commentaires ci-dessous! 

Références:

  1. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=reportsSearch.process&rptName=1&reportSelectMonth=8&reportSelectYear=1951&nav
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4295765/
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26254539
  4. https://iai.asm.org/content/iai/59/2/671.full.pdf
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4339653/
  6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4827596/
  7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6627205/
  8. https://www.sciencedaily.com/releases/2018/04/180402171044.htm
  9. https://www.pnas.org/content/115/16/E3788
  10. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.01634/full
  11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1252149/
  12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26664087/
  13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4623653/
  14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27846399/
  15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27029711/
  16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4328367/
  17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3116542/
  18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1015193/
  19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4201801/
  20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4003787/
  21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28138114/
  22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1238733/
  23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1630947/
  24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2417987/
  25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4087419/
  26. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(06)00007-9/fulltext
  27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2646364/
  28. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25004669/

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