Le trio gênant dans la dépression: Inflammation, tryptophane et glutamate par le dr Jill Carnahan

source : https://www.jillcarnahan.com/2019/04/09/the-troublesome-trio-in-depression-inflammation-tryptophan-glutamate/

Dépression

D’une manière ou d’une autre, nous sommes tous touchés par la dépression. Mais si vous ou un de vos proches avez déjà demandé de l’aide pour la dépression, vous avez probablement déjà entendu la même explication: la dépression est le résultat de déséquilibres chimiques dans votre cerveau qui affectent votre humeur.

En d’autres termes, la dépression est « dans votre tête ».

À un moment donné de votre recherche, vous vous demandez peut-être: comment les psychiatres savent-ils que vos substances chimiques cérébrales sont détraquées?

La vérité est qu’ils ne le font pas.

Et bien que nous ayons certainement parcouru un long chemin en parlant plus ouvertement de la dépression et d’autres troubles de la santé mentale, nous comprenons encore très peu les facteurs et processus physiologiques qui contribuent à la dépression.

Mais des recherches récentes indiquent qu’il existe un nouveau coupable (sans surprise) en ville: l’inflammation.

Certains le soupçonnent depuis des décennies, mais de nouvelles preuves scientifiques montrent clairement que l’inflammation joue un rôle important dans la dépression.

Démêler la connexion corps-esprit

Depuis des siècles, la médecine occidentale s’appuie sur la tradition philosophique des dualismes et des dichotomies. Où l’esprit et le corps existent en deux entités séparées avec un point de connexion vague entre elles. En d’autres termes, nous avons tendance à séparer les systèmes dans le corps.

Cependant, des chercheurs en philosophie, en sciences cognitives et en psychologie ont contesté cette norme, plaidant plutôt pour une « cognition incarnée » . C’est l’idée que l’esprit n’est pas seulement connecté au corps, mais que le corps et ses expériences influencent l’esprit – et vice versa. Malgré les recherches soutenant ce concept, les professionnels de la santé n’ont pas encore trouvé de consensus. Le domaine de la psychologie est donc caractérisé par des écoles de pensée polarisées.

Regardons un exemple.

Vous savez probablement déjà que de nombreux types d’arthrite – spondylarthrite rhumatoïde, psoriasique et ankylosante, entre autres – sont causés par une inflammation. Mais chez de nombreux patients, les douleurs articulaires ne sont pas le seul symptôme dont ils souffrent. Les personnes atteintes d’arthrite éprouvent souvent:

  • Batterie faible
  • Périodes prolongées de tristesse
  • Désespoir
  • Inutilité
  • Perturbations de sommeil
  • Pensées coupables

Tout ce qui précède est également un signe classique de dépression.

Maintenant, vous pensez peut-être: «Bien sûr, ils sont déprimés! Ne le seriez-vous pas si vous aviez tellement mal? « 

Ceci est une explication médicale dualiste. Le corps souffre d’arthrite, ce qui peut s’expliquer par une inflammation. Les changements d’humeur et de comportement sont expliqués par le fait que le patient réfléchisse aux conséquences de son arthrite. En termes simples, ils suggèrent que l’état d’esprit reflète l’état physique, pas que l’inflammation du corps affecte les changements de l’esprit.

Mais l’approche cognitive incarnée fournit une nouvelle explication logique plus simple: une personne atteinte d’arthrite n’est pas déprimée parce qu’elle pense être enflammée et souffrante, mais elle est déprimée parce qu’elle est enflammée.

Pour accepter cette nouvelle façon de penser, les scientifiques ont dû répondre à une grande question: comment les changements inflammatoires dans le corps provoquent-ils des changements dans le cerveau qui rendent les gens déprimés?

Grâce à de nouvelles recherches, les scientifiques ont identifié quelques mécanismes par lesquels une inflammation peut provoquer une dépression.

L’inflammation est une dépression majeure du conducteur

Les scientifiques ont déjà cru que le système immunitaire était séparé du cerveau par la barrière hémato-encéphalique . La barrière hémato-encéphalique est un système de microvascularisation qui régule le mouvement de substances telles que les cellules et les protéines entre le sang et le système nerveux central.

La barrière hémato-encéphalique était essentiellement la représentation physique qui sous-tendait les idées de dichotomie ou de séparation corps-esprit. Après tout, comment des protéines importantes dans le sang pourraient-elles affecter le cerveau si elles ne pouvaient pas traverser la barrière hémato-encéphalique?

Mais les chercheurs savent maintenant que certains types de protéines peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. En particulier, il existe une catégorie de protéines avec cette capacité qui peut créer de puissants effets inflammatoires dans tout le corps, y compris le cerveau.

Ces protéines inflammatoires sont appelées cytokines.

Que sont les cytokines?

Les cytokines sont des molécules messagères chargées de réguler les interactions et les communications entre cellules. Ils sont de puissants régulateurs de la réponse inflammatoire du système immunitaire à la maladie et à l’infection, ainsi que des processus cellulaires normaux.

Bien que le terme cytokines fasse référence à un grand groupe de protéines, elles peuvent être divisées en deux groupes en fonction de leurs fonctions:

  1. Pro-inflammatoire
  2. Anti-inflammatoire.

Fig. Métabolites de la voie de la kynurénine chez l’homme: maladies et états de santé

Un sous-type de globules blancs appelé lymphocytes T est une source majeure de cytokines. Les lymphocytes T sont une partie essentielle de votre système immunitaire. Ils reconnaissent les particules étrangères avec leurs récepteurs de surface cellulaire très variables. Parmi les différents types de lymphocytes T, les cellules T sont connues pour être les principaux producteurs de cytokines. Les cellules T peuvent être divisées en deux groupes:

  1. T helper (Th) type 1
  2. T helper (Th) type 2

Cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires

Les cytokines sécrétées par Th1 sont typiquement pro-inflammatoires, ce qui signifie qu’elles peuvent être activées lors d’une lésion cellulaire, d’une infection, d’une invasion ou d’une inflammation. Certaines cytokines pro-inflammatoires comprennent:

  • Interféron-γ
  • Facteur de nécrose tumorale α
  • Interleukine-1β (IL-1β)
  • IL-6

D’autre part, les cytokines produites par Th2 sont anti-inflammatoires et aident à contrôler la réponse des cytokines Th1. Les principales cytokines anti-inflammatoires comprennent:

  • IL-4
  • IL-5
  • IL-10
  • IL-11
  • IL-13

Votre système immunitaire a besoin d’un équilibre entre les réponses Th1 et Th2 pour prévenir une inflammation excessive. Par conséquent, l’inflammation peut être le résultat d’une perturbation de l’équilibre Th1: Th2.

De plus, les cytokines pro-inflammatoires surexcitent la microglie, un groupe de cellules spécialisées dont la tâche principale est de nettoyer les neurones endommagés et de maintenir un système nerveux en santé. La microglie surtimulée entraîne une augmentation significative de la production de cytokines pro-inflammatoires, telles que l’ IL-1β , ainsi que de substances neurotoxiques telles que les espèces réactives de l’oxygène. La microglie est également le seul type de cellules du système nerveux central capable de produire de l’acide quinolinique – une neurotoxine puissante et contribuant à la dépression.

Essentiellement, ces processus se combinent les uns aux autres, ce qui aboutit finalement à une cascade de facteurs pouvant tous aggraver la dépression. La prochaine étape est la voie du tryptophane, où un changement apparemment subtil d’un produit final à un autre peut causer toutes sortes de problèmes – comme un train qui saute d’une voie à l’autre.

Le lien entre le tryptophane et la dépression

Dans le cerveau, les cytokines pro-inflammatoires influencent de manière significative quatre neurotransmetteurs importants :

  • Sérotonine: Le «produit chimique heureux».
  • Dopamine: impliqué dans les mouvements du corps, la mémoire, l’apprentissage, l’attention et la motivation.
  • Noradrénaline: participe à la réaction de combat ou de fuite.
  • Glutamate: Le neurotransmetteur le plus abondant dans notre cerveau.

Parmi les quatre neurotransmetteurs ci-dessus, vous devinerez probablement que la sérotonine joue un rôle dans la dépression. Et vous auriez raison! Cependant, les scientifiques découvrent qu’il y a plus que ce que nous pensions.

Ce que vous ignorez peut-être, c’est que le précurseur de la sérotonine est le tryptophane, un acide aminé essentiel pour le comportement neurologique normal . Selon «l’hypothèse de la sérotonine», la dépression peut être provoquée par un shunt de tryptophane qui éloigne la sérotonine de la kynurénine, réduisant ainsi l’approvisionnement en tryptophane. La théorie stipule essentiellement que, lorsque plus de tryptophane deviennent de la kynurénine au lieu de la sérotonine, le résultat peut être une dépression.

Cependant, la conversion du tryptophane en sérotonine ne se produit que dans environ 5% des tryptophanes. L’autre 95% de tryptophane passe par la voie de la kynurénine. En bref, le tryptophane est converti en kynurénine, contribuant à l’anxiété. À partir de là, la kynurénine se dégrade davantage en différents métabolites:

  1. Acide quinolinique
  2. Acide kynurénique

L’acide quinolinique et l’acide kynurénique sont des métabolites de la kynurénine qui interviennent dans l’inflammation, la stimulation nerveuse et les réponses immunitaires.

Ainsi, dans le cas de la dépression, moins de tryptophane est en train de devenir la «substance chimique heureuse», mais il est en train de devenir un pro-inflammatoire qui contribue encore à la maladie.

Vous pouvez en savoir plus sur le rôle du tryptophane dans la dépression dans mon article: Tryptophane: Au-delà de l’Action de grâce – Son rôle dans le bonheur, la dépression et le suicide

Quand le glutamate passe de l’excité à l’hyper

Le glutamate d’ acide aminé est très important pour le système nerveux central. Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur de votre cerveau, ce dont vos cellules nerveuses ont besoin pour se transmettre des signaux. Glutamate est également impliqué dans l’apprentissage et la mémoire. Mais le glutamate peut aussi être neurotoxique à des niveaux excessifs lorsque les récepteurs sont surexcités – comme ce changement soudain lorsqu’un enfant passe d’excité à hyper.

Regardons le mécanisme derrière l’inflammation et la production de glutamate.

Un récepteur prédominant impliqué dans la dépression est appelé N-méthyl-D-aspartate ( NMDA ). Comme vous l’avez lu plus tôt, la microglie produit la cytokine pro-inflammatoire IL-1β. À son tour, IL-1β augmente l’expression du récepteur NMDA. Comme nous l’avons vu dans la section précédente, une grande partie de l’alimentation en tryptophane de notre corps est convertie en acide quinolinique et en acide kynurénique, qui se lient tous deux au récepteur NMDA.

Cependant, il y a plus dans cette histoire. Bien qu’ils se lient tous les deux au NMDA, l’acide kynurénique et l’acide quinolinique agissent différemment – l’acide kynurénique bloquant le récepteur alors que l’acide quinolinique l’activait. Les cytokines pro-inflammatoires, par l’activation de la microglie, entraînent un rapport acide quinolinique / acide kynurénique plus élevé, ce qui conduit à une surstimulation du récepteur NMDA.

L’activation du récepteur NMDA ne libère pas simplement le glutamate. Il active en outre la microglie, qui ne libère que des cytokines pro-inflammatoires. L’IL-1β produit également une substance toxique appelée oxyde nitrique, produisant davantage de glutamate  – un autre effet en cascade.

Heureusement, nous disposons de cellules gliales en forme d’étoiles, appelées astrocytes , responsables de la prise d’un excès de glutamate. Les astrocytes aident à protéger les neurones des effets toxiques. Cependant, les astrocytes peuvent être la cible de cytokines pro-inflammatoires, qui, comme nous le savons maintenant, sont endémiques chez les personnes souffrant de dépression.

Bien que les mécanismes exacts restent encore flous, certains scientifiques pensent que l’inflammation entraîne une diminution de la densité des astrocytes. Cela perturbe la neuroplasticité,  la capacité du cerveau à se réorganiser en réponse aux blessures et aux maladies. Pour aggraver les choses, une fois que les microglies sont activées, elles restent stimulées pendant plusieurs mois, emprisonnant votre cerveau dans un cycle inflammatoire vicieux.

C’est là un autre exemple d’effet de train emballé qui peut rendre plus difficile la guérison des personnes souffrant de dépression. N’oubliez pas cependant qu’il s’agissait d’une plongée profonde dans la science émergente derrière la dépression, de sorte que tout espoir n’est pas perdu!

En fait, je dirais que notre meilleure compréhension des mécanismes de la dépression nous donne un aperçu de traitements plus efficaces. Une meilleure compréhension entraîne une amélioration de la capacité de guérison.

Comment commencez-vous à guérir?

Les modèles de traitement modernes de la dépression sont inadéquats. Et les chiffres ne mentent pas: au moins 50% des personnes qui se remettent de leur premier épisode de dépression vivent un ou plusieurs épisodes supplémentaires au cours de leur vie.

Mais il y a de bonnes nouvelles. Des recherches récentes montrent que la kétamine , un bloquant de la NMDA, pourrait être un traitement efficace de la dépression.

Si vous cherchez un moyen de traiter votre dépression sans dépendre d’antidépresseurs ni d’anti-inflammatoires, j’ai écrit plusieurs articles sur le traitement de la dépression sans drogue, dont 6 étapes simples à suivre aujourd’hui.

Êtes-vous surpris que l’inflammation joue un rôle aussi important dans la dépression? Est-ce que vous ou un de vos proches avez connu une dépression qui ne s’est pas améliorée avec les antidépresseurs traditionnels? J’adorerais avoir de vos nouvelles.

Références:

https://blogs.scientificamerican.com/guest-blog/a-brief-guide-to-embodied-cognition-why-you-are-not-your-brain/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4292164/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2785020/

https://www.bmj.com/content/321/7258/424.1

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4141874/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3021918/

https://www.researchgate.net/publication/51799390_Kynurenine_Pathway_Metabolites_in_Humans_Disease_and_Healthy_States

https://pdfs.semanticscholar.org/6bac/723741ca2f7a77b9e631540a0d951ff3a931.pdf

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10736372

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181613/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC443394/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9523571

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11126389

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2169519/

https://ebmh.bmj.com/content/19/2/35

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18567974

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